“Durante anos, acreditava-se que as melhorias na pele de pacientes que utilizavam medicamentos GLP-1 eram um subproduto da perda de peso, que reduz a inflamação. Mas os médicos estão percebendo uma realidade muito mais complexa — e novas pesquisas corroboram essas observações.
No Centro Médico da Universidade de Pittsburgh (UPMC), em Pittsburgh, Pensilvânia, o dermatologista Joe K. Tung, MD, MBA, observou mudanças drásticas em seus pacientes com psoríase que acabavam de iniciar o tratamento com GLP-1. As placas começaram a “derreter” em dois dias. “Isso é rápido demais para ser um efeito de perda de peso”, disse ele. “O próximo passo para mim foi pensar: será que isso poderia ser plausível do ponto de vista mecânico?”
Curioso, ele começou a pesquisar estudos anteriores. Deparou-se com um artigo de 2011 que havia associado pela primeira vez o GLP-1 a uma resposta anti-inflamatória em células imunes (células T) nas lesões de pele de dois pacientes com psoríase e diabetes tipo 2. A própria pesquisa de Tung, publicada no ano passado , mostrou que a terapia com GLP-1 pode reduzir o risco de desenvolvimento de psoríase e hidradenite supurativa (HS; uma doença inflamatória crônica da pele) em pacientes com diabetes tipo 2.
Mas, à medida que os pesquisadores analisam mais a fundo, descobrem que isso é apenas a ponta do iceberg.
Além da perda de peso: uma ligação direta
A psoríase está na vanguarda desse novo território, mostrando uma sobreposição intrigante entre os receptores GLP-1 e as células imunológicas da pele.
Ravi Ramessur, MD, PhD, pesquisador de pós-doutorado na Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, liderou recentemente uma análise sobre genética. O estudo mostrou que pessoas geneticamente predispostas a ter receptores de GLP-1 mais ativos apresentavam um risco significativamente menor de desenvolver psoríase e artrite psoriásica — mesmo após considerar os efeitos da gordura corporal. De fato, Ramessur observou diversos pacientes com psoríase que apresentaram melhora significativa na pele apenas com a terapia com GLP-1.
Por isso, os pesquisadores estão mudando o foco de suas pesquisas. A questão não é mais se os GLP-1s ajudam a pele simplesmente porque os pacientes perdem peso.
“A questão agora é: ‘Com o receptor na pele, o próprio GLP-1 está agindo diretamente na pele em relação à inflamação, independentemente do seu efeito sobre o peso?’”, disse Tung. “Isso é o mais empolgante. É o assunto mais comentado na área.”
Repensando o papel da gordura nas doenças de pele
Dados recentes corroboram essas observações do mundo real sobre a rápida ou completa eliminação das placas com o uso de GLP-1. No início deste ano, dados mostraram que a combinação de um medicamento padrão para psoríase (o inibidor de IL-17, ixequizumabe ) com o medicamento para perda de peso tirzepatida apresentou resultados superiores ao uso isolado do medicamento para psoríase em adultos com sobrepeso ou obesidade . Os pacientes apresentaram resultados significativamente melhores em relação à pele .
Atualmente, existem tantas evidências iniciais que ligam os GLP-1s a doenças inflamatórias da pele que a ciência está preenchendo importantes publicações médicas . Isso representa uma mudança drástica na forma como os médicos enxergam a pele. Até duas décadas atrás, as faculdades de medicina ainda ensinavam que a pele tinha três camadas principais e que o tecido adiposo não tinha relação com doenças de pele. A dermatologia passou os últimos 20 anos refutando essa ideia, aprendendo como a inflamação sistêmica impulsiona as doenças de pele.
“Nos últimos dois anos, a obesidade realmente reformulou essa discussão, porque sabemos que a gordura também é um órgão inflamatório ativo, e não apenas um local para armazenar energia”, disse Tung, que também é diretor médico da clínica de dermatologia ambulatorial da UPMC. “Portanto, quando um paciente com psoríase ou hidradenite supurativa ganha peso, você não está apenas adicionando essa comorbidade, mas também alimentando e intensificando esse mesmo processo inflamatório.”
Que outros problemas de pele podem ser tratados com GLP-1?
Além da psoríase, as evidências sobre os impactos do GLP-1 em:
- HS. Os dados iniciais são principalmente observacionais, mas sugerem que os GLP-1 podem ajudar a reduzir nódulos dolorosos e cheios de líquido e a regular as glândulas sebáceas. Além dos benefícios metabólicos, Ramessur observou uma vantagem prática: a HS costuma se manifestar em dobras da pele, como axilas e virilhas. A irritação por atrito nessas áreas pode piorar os sintomas, então a perda de peso ajuda a aliviar fisicamente o desconforto. “Acho muito promissor que isso possa, de fato, beneficiar a gravidade da HS ou até mesmo evitar a própria doença”, disse ele.
- Dermatite atópica. Um estudo observacional descobriu que pacientes em uso de GLP-1 necessitavam de menos corticosteroides, sugerindo que os medicamentos poderiam tratar gatilhos metabólicos subjacentes, como a inflamação intestinal. No entanto, outros estudos apresentam resultados contraditórios — a análise genética de Ramessur não encontrou essa mesma relação.
- Cicatrização de feridas. Vários estudos iniciais sugerem que os GLP-1 podem acelerar a cicatrização de feridas. ” A cicatrização de feridas é provavelmente a parte mais subestimada da história dos GLP-1″, disse Tung. “Não se fala tanto sobre isso, mas biologicamente, é um processo bastante simples, pois a cicatrização de feridas não depende da via de perda de peso.”
A Próxima Fronteira: Testes Frente a Frente
Todos esses dados iniciais fornecem aos pesquisadores bastante material para trabalhar. Mas os capítulos ainda não escritos dessa história pertencem aos ensaios clínicos que testam o GLP-1 isoladamente para a saúde da pele, em vez de em conjunto com outros medicamentos ou estritamente para a perda de peso.
A psoríase é claramente a principal candidata para esses futuros estudos.
“Ainda existem questões sem resposta em relação a outras condições em que a obesidade é um grande problema, como a hidradenite supurativa, e se há benefícios nesses casos”, disse Ramessur. “Estamos caminhando para ensaios clínicos usando apenas GLP-1 para ajudar a responder a essa questão.”
Os especialistas citados neste artigo não possuíam vínculos financeiros relevantes.”
Texto retirado na integra do Medscape
Disponível em: https://www.medscape.com/viewarticle/newest-frontier-glp-1s-clearing-skin-disease-2026a1000n7r?ecd=WNL_trdalrt_pos1_ous_260714_etid8504446&uac=290193MV&impID=8504446